La osteoartritis (OA) es la forma más común de artritis en todo el mundo, con dolor en las manos y función reducida que causa problemas significativos para las personas con OA de la mano. El dolor es un síntoma importante para las personas con OA, con un 16,7% de los adultos estadounidenses de 45 años o más que reportan dolor como un problema predominante. El dolor y la función reducida debido a la OA representan una gran carga para los pacientes y los servicios de atención de la salud.

Aunque existen varios agentes farmacológicos disponibles para el tratamiento del dolor de la OA, incluidos el acetaminofeno, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los opioides, una gran proporción de pacientes continúa sufriendo de dolor crónico a pesar de usar los agentes descritos.

Ensayos recientes han planteado preguntas sobre los tratamientos actuales, lo que sugiere que el acetaminofeno tiene poca eficacia en el control del dolor de artrosis en OA lo que constituye un gran problema, y se necesitan urgentemente enfoques novedosos.

El dolor a menudo se caracteriza por tener características de dolor nociceptivo inflamatorio y componentes neuropáticos. Se reconoce que la OA tiene características de dolor inflamatorio y también de sensibilización al dolor. Las características de la sensibilización al dolor pueden evaluarse mediante pruebas sensoriales cuantitativas (QST) y neuroimagen cerebral.

Grandes estudios han demostrado que la sensibilización al dolor. Los estudios de neuroimagen cerebral en OA crónica también han demostrado un aumento de procesamiento del dolor en la corteza cingulada, la ínsula y el tálamo en comparación con los controles normales.

Muchos ensayos clínicos que prueban nuevos agentes para la OA se han centrado en la OA de articulaciones grandes de cadera y rodilla, pero se han realizado relativamente pocos ensayos en la OA manual. El (los) medicamento (s) analgésico (s) ideal (es) en la OA lograrían un alivio sostenido del dolor de una manera dependiente de la dosis con pocos efectos secundarios.

Los fármacos analgésicos de acción central como la pregabalina y la duloxetina podrían cumplir estos criterios, pero no se han investigado en la OA de la mano.

La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) que ha demostrado su eficacia para mejorar el dolor en la artrosis de rodilla. Sin embargo, ningún estudio previo ha evaluado a la duloxetina en la artrosis de la mano.

Los gabapentinoides son derivados del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico que bloquean los canales de calcio dependientes del voltaje, utilizados para tratar la epilepsia y el dolor neuropático. Ha aumentado el interés en los gabapentinoides para la artritis, ya que la gabapentina inhibe la sensibilización del dolor.

Presumimos que los analgésicos de acción central pueden aliviar el dolor artrítico. Llevamos a cabo un estudio aleatorizado, controlado con placebo y de prueba de concepto que comparó duloxetina y pregabalina con placebo para el dolor de OA en la mano.

Utilizamos criterios de valoración primarios validados para el dolor, con criterios de valoración secundarios para la sensibilización del dolor mediante QST, depresión y puntuaciones de ansiedad. Nuestro informe es el primer ensayo clínico de prueba de concepto que compara el efecto de analgésicos de acción central duloxetina y pregabalina frente a frente con placebo en el dolor de OA en la mano con criterios de valoración secundarios mecánicos para la prueba del umbral del dolor.

Presumimos que el dolor elevado en la OA de la mano podría reducirse con duloxetina o pregabalina. En este estudio clínico prospectivo, aleatorizado, reclutamos a 65 participantes, de 40 a 75 años, con una puntuación en la Escala de Calificación Numérica (NRS) para el dolor de al menos 5 puntos.

Los participantes fueron asignados al azar a uno de los siguientes tres grupos: duloxetina, pregabalina y placebo.

El punto final primario fue el puntaje de dolor NRS, y los puntos finales secundarios incluyeron los puntajes de dolor, rigidez y función del índice de osteoartritis de la mano de Australia y Canadá (AUSCAN) y pruebas sensoriales cuantitativas por algometría de presión de dolor.

Después de 13 semanas, en comparación con el placebo, ANOVA encontró diferencias significativas entre los tres grupos (P = 0.0078).

En el análisis por intención de tratar, el grupo de pregabalina mostró una mejoría para el dolor NRS (P = 0.023), el dolor AUSCAN (P = 0.008) y la función AUSCAN (P = 0.009), pero no hubo diferencia entre duloxetina y placebo (P> 0,05).

En el análisis por protocolo, el dolor NRS se redujo para pregabalina (P <0.0001) y duloxetina (P = 0.029) en comparación con placebo.

> Hallazgos principales

Nuestro estudio clínico proporciona la primera evidencia en la OA crónica dolorosa de la mano de que la pregabalina y la duloxetina son analgésicos con potencial de uso en el dolor por OA, y la pregabalina proporciona la mejor respuesta al tratamiento y efectos sostenidos más allá de la reducción de la dosis.

En segundo lugar, observamos que los sujetos con artritis en las manos tienen sensibilización al dolor, que puede incluir mecanismos periféricos y centrales.

En tercer lugar, las acciones centrales pero distintas de pregabalina y duloxetina podrían, por lo tanto, estar ejerciendo un efecto sobre la sensibilización central al dolor, que nosotros y otros hemos demostrado como un componente significativo del dolor artrítico.

Finalmente, observamos una mejoría de pregabalina en la Escala de Calificación Numérica  de dolor (NRS) pero no para duloxetina, con mejoría en NRS para ambos fármacos activos solo en el análisis por protocolo.

Los resultados de nuestro ensayo tienen una gran relevancia clínica, ya que muchos pacientes informan falta de eficacia o efectos secundarios sobre los AINE y otros pacientes tienen importantes preocupaciones de seguridad.

> Implicaciones para la práctica y la investigación futura.

La pregabalina y la duloxetina tuvieron eficacia en el dolor de OA de la mano en nuestro estudio clínico, y la pregabalina mostró un mayor efecto que la duloxetina para los puntos finales de dolor validados.

En nuestro estudio, más de la mitad de los participantes habían utilizado uno o más de los siguientes analgésicos antes de la inscripción en el estudio: paracetamol, AINE o analgésicos a base de codeína. Cuando dichos analgésicos no habían sido efectivos previamente, nuestro ensayo demostró que la pregabalina y, en un grado menos significativo, la duloxetina, pueden proporcionar una alternativa realista al tratamiento del dolor en la OA.

En el futuro, se deben realizar ensayos clínicos que examinen la eficacia de los analgésicos de acción central durante un período de tratamiento más largo de> 12 semanas en el dolor artrítico crónico. Otros estudios que midan la sensibilización periférica y central serán cruciales para comprender cómo el dolor, la pérdida de función, las afecciones comórbidas y el uso de medicamentos contribuyen al desarrollo del dolor artrítico.

Concluimos que los analgésicos de acción central mejoran los resultados del dolor en personas con artritis de la mano, ofreciendo nuevos paradigmas de tratamiento para el dolor de osteoartritis de la mano.